Исследуемые олигопептиды (LQGV, AQGV, VLPALP) являются продуктами катаболизма молекулы хорионического гонадотропина (ХГ), и обладают структурным родством к –субъединице гормона. В работах Khan N.A. & Benner R. (2011) продемонстрировано, что эти олигопептиды оказывают выраженные противовоспалительные и противошоковые эффекты, а также блокируют развитие аутоиммунного диабета. Однако, их роль в регуляции интерлейкин-17 продуцирующих лимфоцитов (Th17) не изучена, в то время как эта субпопуляция играет важную роль в развитии воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Таким образом, целью работы являлась оценка роли олигопептидов (LQGV, AQGV, VLPALP) в регуляции дифференцировки Th17.
Объектами исследования являлись сепарированные CD4+-лимфоциты периферической крови человека (женщины, n=8). Синтетические олигопептиды LQGV, AQGV, LAGV (ООО «HИЛ АТГ Сервис ген») применяли в эффективной концентрации 1 мкг/мл [Khan N.A. & Benner R., 2011]. CD4+-лимфоциты инкубировали с олигопептидами (72 ч; 370С; 5%СО2), индукция формирования Th17 осуществлялась стандартно [Acosta-Rodrigiez E.V. et al., 2007]. Количество Th17 оценивали как процент CD4+-лимфоцитов, экспрессирующих ROR-t и IL-17А. В супернатантах оценивали уровень IL-17A иммуноферментным методом (антитела и набор «eBioscience», США). Статистическая обработка проводилась с использованием t-критерия Стьюдента.
Установлено, что олигопептиды (LQGV, AQGV, VLPALP) снижали количество CD4+-лимфоцитов, экспрессирующих мастер-регулятор Th17 ROR-t. Кроме того, они достоверно угнетали уровень дубль-позитивных ROR-t+IL-17А+-лимфоцитов. В супернатантах культур CD4+-лимфоцитов параллельно исследовали концентрацию IL-17A. Установлено, что исследуемые олигопептиды (LQGV, AQGV, VLPALP) снижали уровень IL-17A, подавляя, таким образом, функциональную активность Th17. Важно отметить, что ХГ, как ранее нами показано, оказывал аналогичные депрессивные эффекты на формирование Th17 [Заморина С.А., Ширшев С.В., 2013]. Полученные результаты раскрывают ранее неизвестные депрессивные эффекты продуктов катаболизма молекулы ХГ в отношении дифференцировки Th17. Очевидно, что направленная модуляция Th17 имеет огромный терапевтический потенциал, а применение олигопептидов имеет преимущества, связанные с эндогенностью и легкодоступностью этих агентов.
Таким образом, продемонстрированный Th17-угнетающий эффект олигопептидов, родственных ХГ (LQGV, AQGV, VLPALP), позволяет рассматривать их как потенциальные терапевтические агенты для лечения заболеваний, ассоциированных с повышенной активностью Th17.
Работа поддержана грантом РФФИ, № 13-04-96024
