Роль лептина и грелина в контроле созревания и функций дендритных клеток и их участия в индукции регуляторных Т-лимфоцитов в период физиологически протекающей беременности
Изучены клеточные и молекулярные механизмы участия лептина, грелина, и их комбинаций в концентрациях, характерных для беременности, в регуляции созревания дендритных клеток и индукцию ими формирования регуляторных Т-лимфоцитов. Установлено, что гормоны не влияют на экспрессию молекул HLA-DR, CD83, CD86 на дендритных клетках, отражающих степень их зрелости. Присутствие лептина в процессе созревания дендритных клеток усиливает выработку ими IL-12, но не влияет на синтез TGF-?1, IL-10, а также способность дендритных клеток модулировать формирование Treg, Th17 и продукцию IL-17A, IFN-?, IL-4, IL-10 при совместном культивировании с лимфоцитами. Грелин, напротив, повышает выработку TGF-?1, IL-10 дендритными клетками в процессе их созревания, не влияет на продукцию ими IL-12 и индукцию формирования Treg и Th17, но угнетает способность дендритных клеток индуцировать продукцию IFN-гамма, IL-17А при совместном культивировании с лимфоцитами. Комбинация гормонов усиливала продукцию TGF-бета1 дендритными клетками и их способность инициировать формирование Treg, снижая продукцию IL-17А в совместной культуре с лимфоцитами. Лептин и комбинация лептина с грелином усиливают активность фермента индоламин-2,3-диоксигеназы в ДК, а также модулируют способность дендритных клеток стимулировать пролиферацию аллогенных лимфоцитов. Грелин и комбинация лептина с грелином, модулируя продукцию цитокинов ДК, способствует Th2-девиации. Присутствие лептин, грелин и их комбинаций в процессе созревания ДК, усиливает экспрессию иммуносупрессорных молекул на nTreg при их совместном культивировании. Таким образом, лептин и грелин, модулируя синтез поляризующих цитокинов ДК, определяют Th1/Th2 девиацию, направленность дифференцировки регуляторных Т-лимфоцитов. Реализация регуляторных эффектов гормонов на функциональную активность ДК осуществляется путем модулирования уровня внутриклеточного цАМФ, задействуя PKA- и PI3K-зависимый путь.
