Механизмы гормонально обусловленной трансформации NK-клеток в период беременности
Исследовано влияние гормонов репродукции (ХГ, эстриол, кисспептин, лептин, грелин) на фенотипические характеристики, продукцию цитокинов сепарированными естественными киллерными (NK)-клетками, а также изучена роль микроРНК в гормональных механизмах формирования регуляторных и цитотоксических субпопуляций NK-клеток при беременности. NK-клетки были выделены методом иммуномагнитной сепарации и культивированы в течение трех суток в присутствии гормонов и стимулирующих цитокинов. Установлено, что гормоны репродукции смещают баланс NK-клеток с цитотоксической субпопуляции в сторону регуляторной. При этом происходит усиление экспрессии ингибиторных молекул и снижение экспрессии активационных. Исследуемые гормоны способствуют формированию фенотипа и цитокинового спектра, характерного для регуляторной NK3 субпопуляции NK-клеток во время беременности. Выявленное действие гормонов, проявляющееся в снижении цитотоксического потенциала сепарированных NK-клеток, реализуется как за счет регуляции на уровне микроРНК, так и посредством угнетения экспрессии наиболее активных проапоптотических агентов. В результате проведенной работы удалось выявить новые физиологические механизмы эндокринного контроля NK-клеток иммунной системы матери в разные периоды беременности.
