Роль лептина и грелина в контроле функций регуляторных В-лимфоцитов и опосредованной ими индукции регуляторных Т-лимфоцитов и дендритных клеток
Изучены эффекты лептина и грелина, а также их комбинации, в концентрациях, отражающих содержание гормонов в периферической крови по триместрам беременности, в контроле функциональной активности Breg и участие премированных гормонами Breg в модуляции формирования и функций регуляторных Т-лимфоцитов и дендритных клеток. Установлено, что лептин и грелин в исследуемых концентрациях эффективно регулируют экспрессию поверхностных и внутриклеточных молекул (FOXP3, IL-10, CD86, PD-L1) Breg и продукцию ключевых цитокинов (IL-10, TGF-beta1). Гормоны повышают количество СD19(+)CD25(high)FOXP3(+) клеток и продукцию ими IL-10, не влияют на выработку TGF-beta1 и экспрессию CD86, но разнонаправлено регулируют экспрессию PD-L1 на Breg. Премированные гормонами Breg препятствуют формированию адаптивных Th17 (CD4(+)ROR-gamma-t(+)IL17A(+)) из наивных CD4(+)лимфоцитов при их совместном культивировании, не влияя на экспрессию иммуносупрессорных молекул CTLA-4 и GITR на натуральных Тreg. Премированные гормонами Breg не влияют на экспрессию HLA-DR, CD14, CD83, CD86 на ДК, но стимулируют активность индоламин-2,3-диоксигеназы и разнонаправлено регулируют выработку IL-12 ДК. Грелин стимулирует внутриклеточную экспрессию FOXP3 и IL-10 CD19(+)CD25(-) клетками, что можно рассматривать как возможность генерации Breg под влиянием гормона in vitro. Таким образом, исследуемые гормоны являются эффективными регуляторами функций Breg. Совместные эффекты гормонов, главным образом, повышают толерогенный потенциал Breg, что преимущественно опосредовано действием грелина. Действуя на Breg, гормоны регулируют дифференцировку адаптивных регуляторных Т-лимфоцитов и функциональную активность ДК. Таким образом, раскрыты новые механизмы гормонального контроля, которые существенно расширяют представления о регуляции иммунореактивности организма женщины в аспекте беременности и формировании периферической толерантности.
