Исследование роли CD40-зависимого сигнала в формировании периферической Т-клеточной толерантности при беременности
Исследованы возможные механизмы экстратимической дифференцировки Т-лимфоцитов при беременности. Полученные данные позволяют сделать следующее заключение: у мышей Swiss начиная со второй половины беременности (10 – 11 день) в парааортальных лимфоузлах, дренирующих матку, появляется необычная популяция abТ-лимфоцитов (6-9%), несущих мембранную молекулу CD40. В норме зрелые Т-лимфоциты лишены этой молекулы – напротив, они экспрессируют рецептор для нее, поскольку CD40-индуцированный сигнал необходим для полноценной активации лимфоцита в ответ на антиген. В существенно меньшем объеме популяция CD40-позитивных Т-клеток регистрируется в селезенке (1,5-2%), но практически отсутствует в периферической крови (0,1-0,3%) и в лимфоузлах, не дренирующих матку (0,3-0,7%). У небеременных самок мышей Swiss CD40-позитивные Т-лимфоциты не выявляются ни в каких из перечисленных органов и тканей. В экспериментах in vitro установлено, что активация abТ-лимфоцитов через CD40 приводит к синтезу на уровне мРНК рекомбиназ RAG-1 и RAG-2 (от англ. Recombination Activating Genes), свидетельствующему о запуске в клетке повторной реаранжировки генов антигенного рецептора. В целом, полученные данные указывают на ключевую роль молекулы CD40 в индукции экстратимической корректировки антигенного рецептора Т-лимфоцитов при беременности.
