Роль мелатонина в дифференцировке Т-лимфоцитов, продуцирующих IL-17 (Th17)
Исследована способность эпифизарного гормона мелатонина в физиологических и фармакологической концентрациях индуцировать и/или регулировать дифференцировку Т-лимфоцитов, продуцирующих IL-17 (Th17), и определен вклад мембранных (МТ1/МТ2) и ядерного (RORalpha) рецепторов для мелатонина в реализацию выявленных гормональных эффектов. Работу проводили на фракционированных CD4+Т-клетках периферической крови. Формирование Th17 оценивали по экспрессии маркера Th17, RORgammat, и по продукции интерлейкина 17 – как внутриклеточно (IL-17A/IL17F), так и в культуральных супернатантах (IL-17A). Установлено, что гормон оказывает разнонаправленное действие на CD4+Т-клетки в зависимости от их активационного статуса: он индуцирует формирование Th17 в культуре интактных Т-лимфоцитов (что подтверждается как повышением уровня CD4+RORgammat+Т-клеток, так и данными по внутриклеточной экспрессии IL-17A и IL-17F в этих клетках), но не оказывает статистически значимого действия на активированные лимфоциты, а в высокой (фармакологической) концентрации, напротив, подавляет этот процесс в условиях поликлональной активации, вызывая снижение уровня как CD4+IL-17A+ -, так и CD4+IL-17F+Т-лимфоцитов в культуре. Направленная индукция Th17 (активация антителами к CD3/CD28 в присутствии IL-1/IL-6) также негативно регулировалась гормоном, вызывавшим снижение уровня CD4+RORgammat+Т-клеток в культуре. Эффекты мелатонина имели дозовую зависимость: стимулирующее действие в отношении дифференцировки интактных CD4+Т-клеток в Th17 было наиболее выражено для низкой физиологической дозы гормона (10 пкг/мл), тогда как подавление этого процесса в активированной Т-клеточной культуре вызывалось фармакологической дозой (200 нг/мл), а также, в условиях направленной индукции Th17, - высокой физиологической дозой мелатонина (100 пкг/мл). При этом гормон-зависимая индукция развития Th17 отменялась на фоне блокады RORalpha, указывая на участие ядерного рецептора в реализации эффекта мелатонина. Учитывая, что Th17-клетки играют важную роль в иммунной защите организма, показанная в данной работе мелатонин-зависимая регуляция их активности, по-видимому, вносит существенный вклад в этот процесс.
