В-лимфоциты как антиген-презентирующие клетки при аутоиммунных патологиях
Целью настоящего исследования была оценка антигенпрезентирующей активности В-лимфоцитов пациентов с тремя органоспецифичными аутоиммунными патологиями – рассеянным склерозом (РС), сахарным диабетом 1 типа (СД1) аутоиммунной этиологии и аутоиммунным тиреоидитом, сопровождаемым гипотиреозом (АИТ). В частности, определена экспрессия В-лимфоцитами молекул, участвующих в презентации антигена, CD80, CD86, и HLA-DR/DQ, ex vivo и in vitro, в ответ на поликлональную активацию (отдельно – В-клетками памяти и наивными В-лимфоцитами). Продемонстрирована повышенная экспрессия костимулирующей молекулы CD80 наивными В-лимфоцитами пациентов с АИТ ex vivo, а также усиление экспрессии CD80 (для пациентов с РС и АИТ) и HLA-DR (для пациентов с АИТ) в условиях поликлональной активации клеток in vitro (анти-IgM/IgG + CD40L), что свидетельствует о повышении потенциальной антигенпрезентирующей активности В-лимфоцитов у пациентов исследованных групп. Наряду с этим, оценен непосредственный ответ Т-лимфоцитов пациентов с аутоиммунными заболеваниями на антигены, представленные аутологичными В-клетками в совместной культуре, в том числе – ответ на основные аутоантигены, ассоциированные с конкретной аутоиммунной патологией. Показано, что CD4+Т-лимфоциты больных АИТ отвечают пролиферацией как на экзогенный антиген, столбнячный анатоксин (СА), так и, в меньшей степени, на аутоантиген, тиреоидную пероксидазу (ТПО). При этом индекс пролиферации клеток в ответ как на СА, так и на ТПО, был у пациентов с АИТ статистически значимо выше такового для здоровых доноров, что может служить свидетельством более высокой антигенпрезентирующей активности В-лимфоцитов у пациентов с АИТ и согласуется с повышенной экспрессией В-клетками таких пациентов молекул, участвующих в презентации антигена. Аналогичные исследования, проведенные в отношении пациентов с СД1, также продемонстрировали способность В-лимфоцитов, преинкубированных с аутоантигенами, вызывать пролиферативный ответ CD4+Т-лимфоцитов, хотя из трех исследованных аутоантигенов, ассоциированных с СД1, индекс пролиферации был повышен только для проинсулина. Оценка антигенпрезентирующей функции В-лимфоцитов у пациентов с еще одной аутоиммунной патологией, РС, показала, что CD4+Т-лимфоциты таких пациентов отвечают пролиферацией как на экзогенный антиген, СА, эффективнее, чем здоровые доноры. В целом, мы показали, что В-клетки пациентов с органоспецифичными аутоиммунноыми патологиями способны представлять не только экзо-, но и аутоантигены CD4+Т-лимфоцитам, причем делать это более эффективно, чем В-лимфоциты здоровых доноров. Учитывая интенсивную инфильтрацию В-лимфоцитами тканей-мишеней аутоиммунной атаки как при АИТ (Armengol M.P. et al., 2001), так и при СД1 (Willcox A. et al., 2009) или рассеянном склерозе (Magliozzi R. et al., 2007), антигенпрезентирующая активность этих клеток может служить одним из механизмов индукции или прогрессии аутоиммунных процессов.
