К вопросу о механизмах противоопухолевой активности альфа-фетопротеина человека in vitro
В результате изучения противоопухолевого влияния АФП на культурах злокачественных клеток в условиях in vitro установлено, что АФП обладает прямым антипролиферативным воздействием на опухолевые клетки через реализацию неиммунных механизмов мембранотоксичности и блокады синтеза РНК, ДНК и белка. Установлено, что АФП в диапазоне доз от 153 до 1250 мкг/мл оказывает выраженное цитотоксическое воздействие на клетки мышиной мастоцитомы Р-815; АФП препятствует синтезу ДНК клеток эритромиелолейкоза К-562 в дозах 640, 320 и 160 мкг/мл и синтезу РНК клеток эритро-миелолейкоза К-562 в дозах 640, 320 и 80 мкг/мл; в дозах 640, 320 и 160 мкг/мл АФП снижает уровень синтеза белка в клетках эритромиелолейкоза К-562; в дополнительных исследованиях показано, что АФП в дозах 165 и 82 мкг/мл задерживает синтез РНК в клетках эритромиелолейкоза человека К-562 и мастоцитомы мышей Р-815; в дозах 40-100 мкг/мл при 72-часовой инкубации с клетками линии эритромиелолейкоза человека К-562 АФП обладает выраженным цитотоксическим действием от 55 до 100 %.
Effect of human alpha-fetoprotein (AFP) on the synthesis of RNA, DNA, and protein in tissue cultures of tumor cells (mastocytoma P815 from DBA/2 mice and erythromyeloleukosis K562) was investigated by radioisotope method. It was determined that AFP provided direct anti-proliferative effect on tumor cells in vitro via involvement of non-immune mechanisms of membrane toxicity and blockade of RNA, DNA, and protein synthesis. Within dose range from 153 to 1250 g/ml AFP exhibited an expressed cytotoxic effect on cells of murine mastocytoma P815; it impeded DNA synthesis in cells of erythromyeloleukosis K562 in the doses 640, 320, and 80 g/ml; and it decreased the level of protein synthesis in cells of erythromyeloleukosis K562 in doses 640, 320, and 160 g/ml. Under the additional examination AFP inhibited RNA synthesis in cells of human erythromyeloleukosis K562 and murine mastocytoma P815 in doses 165 and 82 g/ml. AFP within dose range from 40 to 100 g/ml (72 h incubation) exhibited an expressed cytotoxic effect on cells of human erythromyeloleukosis K562 from 55 % to 100 %.