Влияние оксопроизводных азотсодержащих гетероциклов CBR-384 и CBR-386 на дыхательную активность и уровень внеклеточных серосодержащих соединений у бактерий Escherichia coli
Аннотация. Изучена биологическая активность двух представителей оксопроизводных азотсодер-жащих гетероциклов CBR-384 и CBR-386, планируемых к использованию в качестве лекарственных препаратов, на растущие аэробно грамотрицательные бактерии Escherichia coli. Соединение CBR-384 полностью ингибировало скорость роста и накопление биомассы, оцениваемое по измерению оптической плотности (OD600). Непрерывная регистрация растворенного кислорода (dO2) электродом Кларка прямо в растущей культуре показало, что CBR-384 вызывал быстрое и необратимое повышение уровня кислоро-да в среде, что свидетельствовало о снижении дыхательной активности клеток. По времени, фаза быст-рого падения дыхания совпадала с фазой снижения скорости роста. В аэробных культурах E. coli дыха-тельная активность тесно связана с генерацией мембранного потенциала. Однако при действии CBR-384 было обнаружено лишь небольшое, но статистически значимое снижение мембранного потенциала, из-меряемого с помощью флуоресцентного красителя DiBAC4(3). Известно, что в аэробных культурах E. coli, растущих на сульфате, как источнике серы, стресс-индуцируемое ингибирование роста сопровожда-ется увеличением экстраклеточного глутатиона (GSH) и экспортом H2S. Использование сульфид-специфического электрода выявило, что при остановке роста E. coli при действии CBR-384 также наблю-дается экспорт сульфида в среду. В этих условиях отмечено также увеличение внеклеточного GSH. Вли-яние CBR-386 на E. coli, оцениваемое по четырем указанным параметрам, было выражено слабее. Разли-чия в биологической активности CBR-384 и CBR-386 могут быть связаны с различиями их структур.
