Влияние гормонов репродукции на активность индоламин-2,3-диоксигеназы моноцитов и экспрессию FOXP3 в Т-регуляторных лимфоцитах
Впервые исследовано совместное влияние эстрадиола (Е 2), эстриола (Е 3), прогестерона (Pr), хорионического гонадотропина (ХГ) и лептина в комбинациях, характерных для I и III триместров беременности, на активность индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) моноцитов, индуцированную ЛПС и IFN-y, а также на экспрессию маркеров Т-регуляторных лимфоцитов (Treg) у небеременных женщин. Показано, что все исследуемые гормоны, за исключением ХГ, по отдельности обладают стимулирующим действием в отношении IDO, а в комбинации данный эффект нивелируется. Эстрогены и ХГ, в отличие от Pr и лептина, способствуют повышению процента CD4+FOXP3 + лимфоцитов. При этом продемонстрировано участие сигнального пути с вовлечением протеинкиназы A(PKA) в формировании данной субпопуляции, а также в реализации стимулирующих эффектов ХГ, Е 2 и Е 3. Комбинации всех пяти исследуемых гормонов, вне зависимости от триместров беременности, также способствуют увеличению содержания Treg. Таким образом, результаты данной работы свидетельствуют о том, что самостоятельные эффекты гормонов могут как суммироваться, так и исчезать при их совместном воздействии на клетки.
For the first time the combined effects of estradiol (E 2), estriol (E 3), progesterone (Pr), human chorionic gonadotropin (hCG) and leptin in combinations, which are similar to that in I and III trimesters of pregnancy, on the monocytes indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO) activity induced by LPS and IFN-y as well as expression of regulatory T-lymphocytes (Treg) markers in nonpregnant women were studied. It is shown that all of the hormones with the exception of hCG individually have a stimulatory effect on the IDO activity, but during combined action this effect disappears. Estrogens and HCG, unlike from Pr and leptin, contribute to increase of the CD4 +FOXP3 + lymphocytes percentage. At the same time the involvement of PKA signaling pathway in the formation of this subpopulation and in the realization of stimulatory effects of hCG, E2 and E3 was shown. Combination of all five hormones independently on the pregnancy trimesters also increases Treg level. Thus, the results of this study indicate that the independent effects of hormones can either be summed up or disappear during its combined action on the cells.
