Молекулярные механизмы регуляции кисспептином формирования и функциональной активности Treg и Th17
Исследованы молекулярные механизмы иммуномодулирующих эффектов гормона кисспептина на формирование и функциональную активность индуцибельных регуляторных Т-клеток (iТreg) и Т-лимфоцитов хелперов-17 (Th17) с использованием ингибиторного анализа и прямого определения внутриклеточного уровня cAMP. Установлено, что кисспептин в концентрациях, характерных для II и III триместров беременности, усиливает формирование iTreg, одновременно угнетая индукцию Th17. Независимо от используемой концентрации гормон повышает секрецию IL-10 и снижает продукцию IL-17A CD4+Т-лимфоцитами женщин. С помощью корреляционного анализа выявлена достоверная отрицательная связь между процентным содержанием iTreg и Th17, а также между уровнями IL-10 и IL-17A при использовании кисспептина в концентрации 9.6 пМ/л. Кроме этого, обнаружена достоверная положительная корреляция между процентным содержанием iTreg и уровнем IL-10, продуцируемого CD4+Т-лимфоцитами женщин, на фоне воздействия кисспептина. Установлено, что реализация иммуномодулирующих эффектов кисспептина связана с повышением уровня cAMP и зависит от активности белка, связывающего cAMP-чувствительный элемент (CREB), и киназы MAPK/ERK (MEK 1/2). Показана прямая корреляционная зависимость между повышением уровня cAMP и процентным содержанием iTreg.
