Роль РКА и PI3K в регуляции лептином и грелином формирования адаптивных субпопуляций регуляторных CD4+Т-лимфоцитов
Определена роль фосфатидилинозитол-3 киназы (PI3K) и протеинкиназы А (PKA) в регуляции лептином и грелином формирования адаптивных (а) субпопуляций CD4+Т-лимфоцитов - хелперов (h), продуцирующих интерлейкин-17А (аaTh17) и Т-регуляторных лимфоцитов QTreg) в контексте физиологически протекающей беременности. Установлено, что лептин в концентрации, характерной для второй половины беременности (П-Ш триместр), усиливает дифференцировку aTh17 с высоким уровнем продукции интерлейкина-17А (IL-17A) и экспрессии хемокинового рецептора CCR6 при участии PI3K. Одновременно лептин снижает уровень aTreg, экспрессирующих супрессорную молекулу CTLA-4, определяющих функцию данных клеток. Грелин в концентрации, характерной для первой половины беременности триместр), напротив, усиливает формирование аTreg, параллельно снижая уровень aTh17, экспрессирующих CCR6, а также продукцию ими IL-17A. В реализации регуляторных эффектов грелина на формирование aTh17 и аTreg, помимо PI3K, принимает участие и PKA. Совместное действие лептина и грелина усиливает образование только аTreg, опосредуя эффект через РКА, что определяет приоритет данного молекулярного механизма и объясняет, почему исследуемые гормоны, обладающие реципрокным дифференцировочным потенциалом, не вступают в антагонизм на уровне клеток иммунной системы при беременности.
